翻转课堂联合CBL教学在中医辨证见习中的应用

目的探讨翻转课堂联合CBL教学法应用于中医学辨证见习教学中的效果。方法将60名学生随机分为两组,每组30名,学生均来自于中南大学湘雅医学院临床医学专业2016级五年制本科。翻转课堂联合CBL教学法被应用于试验组,传统教学模式被应用于对照组,教学效果评价采用理论知识考核与学生满意度调查的双向评价模式。结果试验组的见习内容知识考核卷面成绩和满意度调查得分均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论在中医学辨证见习课中,翻转课堂联合CBL教学法的教学效果优于传统教学模式。     

化瘀汤治疗脑卒中疗效观察及对神经功能缺损康复的影响

目的:观察化瘀汤治疗脑卒中临床疗效及其对患者神经能缺损康复的影响。方法:将风痰瘀阻型缺血性脑卒中80例随机分为2组,每组40例;对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组的基础上加用化瘀汤治疗,2组疗程均为21天;观察比较2组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Fugl-Meyer评分、中医证候积分。结果:总有效率观察组为95.0%,对照组为80.0%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患者NIHSS评分较治疗前明显下降(P<0.05),Fugl-Meyer评分明显升高(P<0.05);且观察组两项评分改善较对照组更显著(P<0.05)。治疗后,2组中医主症、次症积分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组两项积分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者SS-QOL评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组SS-QOL评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上,加用化瘀汤治疗风痰瘀阻型缺血型脑卒中患者,能显著改善患者神经功能、肢体运动功能及生活质量,缓解临床症状,疗效优于单纯西医治疗。     

PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路在多种肿瘤中异常激活，参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控，是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳，并综述该通路抑制剂的联合用药策略，以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。     

miR-361-5p对肾细胞癌ACHN细胞恶性生物学行为的影响

目的：探讨miR-361-5p对肾细胞癌ACHN细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及其细胞周期的影响。方法：将miR-361-5p mimics和miR-361-5p inhibitor分别转染至肾癌ACHN细胞中，用qPCR检测转染细胞中miR-361-5p的表达水平，用MTT法、划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡水平。结果：与空白对照组和 Mimics-NC组比较，miR-361-5p mimics组ACHN细胞中miR-361-5p表达水平显著升高（P<0.01），细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著减弱（均P<0.01），而凋亡率升高（P<0.01）。与空白对照组或Inhibitor-NC组比较，miR-361-5p inhibitor组细胞中miR-361-5p表达水平显著下降（P<0.01），细胞的增殖、侵袭和迁移能力均增强（均P<0.01），细胞周期运转加速（P<0.01），凋亡率降低（P<0.05）。结论：miR-361-5p可抑制肾癌ACHN细胞的增殖、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡，其在肾癌发生发展过程中发挥重要的抑制作用。     

Proteomic and bioinformatic analysis of condyloma acuminata: mild hyperthermia treatment reveals compromised HPV infectivity of keratinocytes via regulation of metabolism,differentiation and anti-viral responses

Background: Hyperthermia has proved successful in treating cutaneous human papillomavirus infectious diseases such as plantar wart and condyloma acuminata (CA). Moreover, this treatment provides improved therapeutic efficacy in these conditions as compared with conventional therapies.

Objectives: To investigate the global proteome changes in CA in response to hyperthermia and achieve a better understanding of the mechanisms of hyperthermia therapy against HPV-infectious diseases.

Methods: CA tissue was obtained from patients undergoing pathological examinations. Diagnosis was verified as based on results of both HE staining and HPV-DNA PCR assay. Hyperthermia was achieved with a 44?°C water bath. Differentially expressed proteins (DEPs) were identified by iTRAQ labeling, SCX chromatography and LC-MS/MS assay. Validation of proteomic results was performed using real-time qPCR and western blot, while bioinformatic analysis of DEPs was accomplished by R 3.4.1, STRING and Cytoscape softwares.

Results: In response to hyperthermia, a total of 102 DEPs were identified with 37 being upregulated and 65 downregulated. Among these DEPs, hyperthermia induced proteins involved with anti-viral processes such as OAS1, MX1, BANF1, CANX and AP1S1, whereas it inhibited proteins that participated in cellular metabolism, such as GALT, H6PD, EXOSC4 and EXOSC6; protein translation, such as RPS4Y1; as well as keratinocyte differentiation, such as KRT5, KRT27, KRT75, KRT76 and H2AFY2.

Conclusions: Hyperthermia inhibited enzymes and molecules responsible for metabolism modulation and keratinocyte differentiation in CA tissue, whereas it promoted factors involved in anti-viral responses. Such effects may, in part, contribute to the efficacy of local hyperthermia therapy against HPV infection.     

从胰岛微循环探索“脾气散精”环节对血糖稳态的调节机制

减少血糖波动是目前干预糖尿病和预防并发症的重点,也是中医药在糖尿病治疗中的优势所在。越来越多的研究表明,胰岛微循环障碍是胰岛功能下降进而引发血糖波动的关键病理环节,而胰岛微循环局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的过度激活作为胰岛功能失代偿的使动环节,与胰岛内分泌细胞功能密切相关,是研究胰岛功能的关键靶点。中医学认为糖尿病血糖波动与"脾气散精"障碍密切相关,脾不散"精"(血糖),精滞为浊,浊邪壅塞,是血糖稳态失衡的使动环节,亦为糖尿病全病程的关键病机。通过补益"脾"气以促进"胰"中精微物质的布散能够恢复糖调节激素间的平衡,从而减少血糖波动。目前,"脾气散精"对血糖波动的调节机制尚不明确。作者基于以往的临床和科研工作基础,提出"脾气散精"环节通过促进机体胰岛微循环从而发挥其改善胰岛功能、调节血糖稳态的作用,其机制可能与抑制胰岛微循环局部RAS的激活状态相关。RAS系统在胰岛微循环中各信号通路的相互拮抗关系,与中医理论中脾气散精与固精作用的对立制约关系相类似。因此"脾气散精"环节对血糖波动的调节机制有必要从胰岛微循环RAS整体调控的角度进行深入探索,以此揭示中医药调节机体内环境稳态,减少糖尿病患者血糖波动的科学内涵。     

我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况及住院费用的影响因素研究

背景　作为全球第二大常见致死病因，脑卒中给患者带来了极大的经济负担和家庭负担。患者的卫生服务利用状况会影响其医疗费用的支出，但目前关于我国城镇脑卒中患者住院卫生服务利用情况的研究较少。目的　了解我国城镇脑卒中患者的住院服务利用情况，并探讨住院费用的影响因素，为降低患者疾病经济负担、加强患者经济保护、控制医疗费用过快增长提供理论支持和现实依据。方法　数据来源于“全国基本医疗保险卫生服务利用调查数据库”（2010-2015年），于2018年10月采用机械抽样法在数据库中抽取城镇缺血性脑卒中患者56 485例，收集其基本情况和住院服务利用情况（住院次数、住院天数、住院费用）。采用单因素分析比较不同基本情况脑卒中患者的住院服务利用差异，采用多元线性回归分析脑卒中患者住院费用的影响因素。结果　我国城镇脑卒中患者的年均住院次数为1（0）次，次均住院天数为11.0（6.0）d，次均住院费用为6 070.06（8 289.87）元。不同性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别的患者，年均住院次数、次均住院天数、次均住院费用比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示：性别、年龄、险种类型、卒中类型、医院级别、地区、城市类别、次均住院天数是患者住院费用的影响因素，其中男性患者住院费用较女性高1.8%，年龄每增长1岁患者住院费用上升0.07%，职工医疗保险患者住院费用较居民医疗保险患者高20.1%，卒中类型为入脑前动脉未特指的闭塞或狭窄引起的脑梗死（I63.2）、大脑动脉血栓形成引起的脑梗死（I63.3）患者住院费用分别较脑梗死（I63）患者高40.8%、38.8%，二级、三级医院就诊患者住院费用分别较基层医院就诊患者高72.1%、121.1%，东部地区患者住院费用分别较中部、西部地区高23.5%、34.0%（P<0.05）；住院次数也是患者住院费用的影响因素，住院次数每增加1次患者住院费用上升57.7%（P<0.05）。结论　不同特征脑卒中患者的住院卫生服务利用状况存在差异，住院费用与多种因素有关；应通过提高医院诊疗技术、缩短住院天数、加强对患者的健康教育等方式来实现费用控制，降低患者负担。     

枇杷叶紫珠化学成分及其细胞毒活性和抗炎活性

目的研究枇杷叶紫珠Callicarpa kochiana的化学成分及其细胞毒活性和抗炎活性。方法枇杷叶紫珠90%丙酮提取物采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、ODS、重结晶、半制备HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用CCK8法、Griess法、ELISA法测定化合物4~5的细胞毒活性和抗炎活性。结果从中分离得到5个化合物,分别鉴定为3,7,3’,4’-tetramethyl-quercetin (1)、pachypodol (2)、14α-hydroxyisopimaric acid(3)、14α-hydroxy-7,15-isopimaradien-18-oic acid (4)、(16R)-16,17-dihydroxyphyllolladan-3-one (5)。化合物4在一定浓度范围内对7种肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用,并可以减少RAW264. 7细胞NO、IL-10、MCP-1、TNF-α的释放量。结论化合物1~5均为首次从该植物中分离得到,化合物4具有细胞毒活性和抗炎活性。     

基于网络药理学探讨祛湿通脉法在类风湿性关节炎中的作用

目的通过网络药理学探究全蝎、益母草、金钱草治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药理机制,为祛湿通脉法的临床运用提供理论依据。方法基于TCMSP、TCMID数据库搜集全蝎、益母草、金钱草成分及靶点,通过Cytoscape软件构建成分-靶点网络;通过TTD、DrugBank数据收集RA相关靶点,在STRING数据库构建靶点互作PPI网络。在Genomics数据库分析药物和疾病共有靶点,并利用Cytoscape软件中Cluego插件分析共同靶点的信号通路,最后构建成分-靶点-通路网络图并分析。结果益母草、金钱草、全蝎发挥治疗RA的成分可能是槲皮素、山柰酚等;发挥治疗作用的靶点可能包括IL-6、TNF、JUN、PTGS1、PTGS2、PIK3CG等;其关键作用通路包括L-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NF-κB信号通路等13条。结论益母草、金钱草、全蝎治疗RA作用的药理学机制可能是通过多组分、多靶点、多通路实现,祛湿通脉法运用于RA治疗具有一定的价值。     

超高CD34+采集的动员方案序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性 霍奇金淋巴瘤

目的:探讨超高CD34+采集的动员方案后序贯二次自体造血干细胞移植治疗难治性霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:对1例经过多疗程一线、二线、新药、免疫等均难治的霍奇金淋巴瘤患者，予以IA+C方案化疗+G-CSF动员干细胞后采集出超高水平CD34+细胞，之后行自体造血干细胞移植，移植后获得完全缓解，再予序贯第二次自体造血干细胞移植进行巩固治疗。结果:总计输注单个核细胞数13.67×108/kg，CD34+细胞48.68×106/kg，第一次自体造血干细胞移植术后第7天造血功能恢复，复查全身PET-CT提示获得完全缓解，第二次自体造血干细胞移植术后第8天造血功能恢复，两次自体造血干细胞移植相关并发症均在可控范围内。结论:超高CD34+细胞采集的IA+C方案化疗+G-CSF动员可以让患者有机会进行多次自体造血干细胞移植，是临床动员的创新方案。对于难治性霍奇金淋巴瘤，序贯二次自体造血干细胞移植可达到更深层次缓解，且安全性较高，延长患者无疾病生存期及总生存期，为难治性霍奇金淋巴瘤治疗提供更多临床依据。